中原网讯（沈丹阳 通讯员 庞红卫）对于HER2阳性早期乳腺癌而言，新辅助治疗是最常用的治疗模式之一，寻找高效低毒的新辅助治疗方案，是临床医师孜孜以求的目标。

11月26日，河南省肿瘤医院乳腺科刘真真主任团队开展的首个评估单药化疗联合双靶向药物新辅助治疗HER2阳性乳腺癌多中心、随机、开放标签的III期临床研究（HELEN-006），全文在线发表在国际权威医学期刊《Lancet oncology》上，影响因子达41.6。

该团队刘真真为项目牵头人及通讯作者，陈秀春、焦得闯、乔江华和王承正为共同第一作者。

该研究表明，与标准的多西他赛和卡铂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）方案相比，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（nab-PHP）具有病理完全缓解率更高、耐受性更好的优点。

此研究结果可能为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗提供更好的选择。

现状和背景

新辅助治疗亟需优化方案

提高患者生存和生活质量

近年来，抗HER2靶向治疗药物在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用不断增加，显著提高了患者的病理完全缓解率，延长了生存，展示出良好的临床效果。

然而，标准的新辅助治疗方案通常包含两种或三种化疗药物，伴随较高的毒副反应。研究者期望寻求更优治疗策略，在不影响疗效的前提下，降低化疗强度，甚至探索完全去除化疗的可能性，从而提升患者生活质量。

以往的研究探索了HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中完全去除化疗的可能性。虽然在部分经过筛选的患者群体中，无化疗的新辅助方案也能达到令人鼓舞的完全缓解率，但与含化疗的方案相比，这些完全缓解率仍然相对较低，目前在所有接受新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者中完全去除化疗尚不可行。基于前期探索性研究结果，单药紫杉类药物联合双靶向治疗似乎更具可行性。

基于以上背景，刘真真主任团队设计并开展了HELEN-006研究。

主要研究结果

完全缓解率更高、耐受性良好

开辟化疗降阶治疗新路径

HELEN-006研究入组18-70岁未接受过治疗的原发性HER2阳性Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者，随机分配至研究组（nab-PHP）和对照组（TCbHP）。

研究主要终点是完全缓解率（ypT0/is ypN0）。次要终点包括无进展生存期（EFS），无浸润性疾病生存期（iDFS）和安全性。对研究的主要终点首先进行非劣效检验，在非劣效性成立时，再进行优效性检验。

在2020年9月至2023年3月期间，该研究共招募了689例患者，其中669例接受随机方案治疗的患者被纳入全体分析集（研究组：n=332，对照组：n=337）：

在疗效方面，与对照组相比，研究组达到完全缓解的患者比例更高（66.3% vs 57.6%）；合并OR值为1.54（95%CI 1.10-2.14），组间完全缓解率差异具有统计学显著性，证实了nab-PHP治疗的优效性（分层p = 0.01）。

亚组分析显示，在HR-乳腺癌患者中，研究组及对照组分别有86% 和70%的患者达到完全缓解；在HR+乳腺癌患者中，两组分别有53% 和48%的患者达到完全缓解。

安全性方面，整体共有34.1%（n=228）的患者至少发生了一次3/4级AE，最常见的3/4级AE为恶心（15%，n=98）、腹泻（12.0%，n=80）和神经病变（8%，n=51）。未发生治疗相关死亡事件。

研究组及对照组分别有30.1%（n=100）、38.0%（n=128）的患者至少发生了一次3/4级AE。

研究组3/4级贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐和腹泻的发生率显著低于对照组；但3/4级神经病变，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率更高。

（HELEN-006研究疗效和安全性结果）

总之，HELEN-006研究是第一个在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段比较nab-PHP与TCbHP方案的前瞻性、随机对照的III期研究。

结果显示，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（nab-PHP）方案的完全缓解率更高，且耐受性更好，这将可能改变HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗方案的选择模式。

展望与未来

或将开启HER2阳性乳腺癌

新辅助治疗新时代

和既往开展的去化疗、化疗降阶新辅助治疗研究相比，HELEN-006 研究在设计上进行了优化，并取得了令人鼓舞的结果，即在HP双靶治疗的基础上，联合单药白蛋白紫杉醇降阶梯化疗并未削弱新辅助治疗的效果，反而展现出更佳的完全缓解率以及耐受性。这一发现有望对未来临床实践产生重大影响。

刘真真主任表示，期待随着该研究阶段性成果的发表和后续研究的不断深入，能够进一步明确HER2阳性乳腺癌新辅助降阶治疗的获益人群，并为临床上HER2阳性乳腺癌患者的新辅助降阶治疗决策提供更充足的循证依据，惠及更多的HER2阳性乳腺癌患者。