王丽坤出生于内蒙古赤峰翁牛特旗乌丹镇，从小学习舞蹈。2004年毕业于北京舞蹈学院中国舞本科班；同年，被徐克导演选中出演电视剧《七剑下天山》而进入演艺圈。
2005年，主演海岩编剧的电视剧《金耳环》 。2006年，主演特工谍战剧《五号特工组》。2009年，因在古装大戏《美人心计》中一人出色分饰三个性格迥异的角色而获得业界和观众的一致好评。2012年，在电视剧《北京青年》中颠覆形象饰演精神病患者任知了让其人气剧增。2013年，参加真人秀节目《星跳水立方》获封“素颜女神”。2014年，参演电影《前任攻略》，票房破亿；最新主演的电影《有一个地方只有我们知道》于2015年2月10日上映。
